Cytat z Mario data 1 października, 2026, 9:02 am

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604169

Tło

Retatrutide to potrójny agonista receptorów polipeptydu insulinotropowego zależnego od glukozy, glukagonopodobnego peptydu-1 i receptorów glukagonu.

Metody

W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu fazy 3, przydzieliliśmy dorosłych z otyłością bez cukrzycy do grupy otrzymującej retatrutyd w postaci podskórnej iniekcji raz w tygodniu (w dawce 4 mg, 9 mg lub 12 mg) lub placebo przez 80 tygodni. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi (ocenianymi w grupach 9 mg i 12 mg w porównaniu z placebo) były procentowa zmiana masy ciała oraz zmiana w skali bólu WOMAC (w zakresie od 1 do 10, gdzie wyższe wyniki oznaczają silniejszy ból) w podgrupie 574 uczestników z chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych oraz zmiana wskaźnika bezdechu i spłycenia oddechu u 243 uczestników z obturacyjnym bezdechem sennym. W przypadku punktów końcowych związanych z masą ciała, zdarzenia współistniejące oceniano za pomocą estymandu schematu leczenia (zgodnie z zaplanowanym leczeniem [ITT]). W przypadku punktów końcowych u uczestników z chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych lub obturacyjnym bezdechem sennym zastosowano estymację leczenia hybrydowego, z hipotetyczną strategią dla zdarzeń współistniejących sugerujących niepowodzenie leczenia; przedstawiono również wyniki ITT.

Wyniki

Łącznie 2339 uczestników poddano randomizacji. Średnia procentowa zmiana masy ciała w grupach retatrutydu wyniosła -17,6% (dawka 4 mg), -23,7% (dawka 9 mg) i -25,0% (dawka 12 mg) w porównaniu z -3,9% w grupie placebo (różnice odpowiednio -19,8 i -21,0 punktów procentowych; p < 0,001 dla obu porównań). Wśród uczestników z chorobą zwyrodnieniową stawów kolanowych odpowiadające zmiany w punktacji bólu w grupach retatrutydu dla estymandu hybrydowego wyniosły -3,2, -3,5 i -3,6 w porównaniu z -1,9 w grupie placebo (różnice, -1,6 i -1,8 punktów; oba p < 0,001); odpowiednie zmiany dla estymandu ITT wyniosły -3,4, -3,9 i -4,1 w porównaniu z -2,5 w grupie placebo (różnice: -1,4 i -1,6 punktów; obie wartości p < 0,001). Wśród uczestników z obturacyjnym bezdechem sennym odpowiednie zmiany liczby zdarzeń na godzinę w grupach retatrutydu dla estymandu leczenia hybrydowego wyniosły -22,9, -34,3 i 31,7 w porównaniu z -9,9 (różnice: -24,4 i -21,9; obie wartości p < 0,001); odpowiednie zmiany dla oszacowania ITT wyniosły -22,8, -34,3 i -32,1 w porównaniu do -9,6 (różnice: -24,7 i -22,5; obie wartości P < 0,001). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Wnioski

U dorosłych z otyłością retatrutyd spowodował znaczną redukcję masy ciała, zmniejszenie bólu u uczestników cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawów kolanowych oraz zmniejszenie częstości występowania bezdechu i spłycenia oddechu u uczestników cierpiących na obturacyjny bezdech senny. (Finansowane przez Eli Lilly; numer TRIUMPH-1 ClinicalTrials.gov: NCT05929066 .)