Porównanie siły działania Semaglutide (Ozempic, Wegovy), Tirzepatide (Mounjaro) i Retatrutide
Podobieństwo do receptora (siła wiązania) gdzie mniej = lepiej/mocniej
Porównanie potencjału receptora GLP-1
| Lek | GLP-1 Ki (nM) | Siła względna |
| Sema | 0,38 | ~1x (pasuje do naturalnego GLP-1) |
| Przeżyj | 1.0 | ~2,5x słabszy niż naturalny |
| Tirz | 4.23 | ~12x słabszy niż naturalny |
| Reta | 7.2 | ~20x słabszy niż naturalny |
| Maz | 28,6 | ~80x-100x Słabszy niż naturalny |
Porównanie siły wiązania dla GIP
Bliźnięta o wartościach KI dla GIP:
Ograniczenia Ki (powinowactwa wiązania) w porównaniu z wynikami w świecie rzeczywistym
Dlaczego „słaba” wartość na papierze może nadal oznaczać „silny” lek w organizmie.
| Metryczny | Co mierzy Ki | Ograniczenie (dlaczego „kłamie”) | Zastosowanie w świecie rzeczywistym |
| Wiązanie kontra działanie | Powinowactwo: Stopień „lepkości” leku względem receptora. | Skuteczność (EC50): Ki nie mierzy siły, z jaką lek „przełącza przełącznik” po przyłączeniu. | Mazdutide może mieć „luźny” chwyt (28,6), ale nadal może być bardzo skutecznym „płetwcem przełączającym”. |
| Objętość dawki | Surowe wiązanie: siła wiązania cząsteczek 1 do 1. | Stężenie: Możesz pokonać „słabe” wiązanie, po prostu stosując znacznie wyższą dawkę. | Ponieważ Maz jest „słaby” w stosunku do GLP-1, można dawkować od 9 mg do 16 mg , zalewając receptory, aby wymusić aktywację. |
| Sufit efektu ubocznego | Siła działania: Dawka leku potrzebna do jego zadziałania. | Tolerancja: Wysokie powinowactwo (jak Sema) często osiąga „sufit nudności” zanim inne receptory mogą zostać zaangażowane. | Słabe powinowactwo Maz do GLP-1 jest cechą konstrukcyjną leku ; pozwala on uniknąć skrajnych nudności, dzięki czemu można stosować dawki glukagonu spalające tłuszcz. |
| Jakość sygnalizacji | Zajętość: Czy odbiornik jest „zajęty”? | Sygnalizacja stronnicza: Ki nie pokazuje, która ścieżka komórkowa jest aktywowana (np. utrata wagi czy nudności). | Nowoczesne peptydy są zaprojektowane tak, aby wywoływać korzyści metaboliczne, jednocześnie ignorując ścieżki, które powodują dyskomfort. |
| Synergia | Izolacja: Wartości mierzone są dla każdego receptora osobno. | Efekt otoczenia: Receptory (GIP, GLP-1, GCGR) komunikują się ze sobą i wzajemnie wzmacniają. | Ośmiokrotna siła GIP białka Reta sprawia, że jego „słaby” sygnał GLP-1 (7,2) jest znacznie skuteczniejszy, niż gdyby był stosowany osobno. |
Im niższa wartość Ki, tym większe powinowactwo wiązania i tym mniejsza ilość ligandu jest potrzebna do zahamowania aktywności jego partnerów wiążących.
Zauważ, jak mało Sema jest potrzebne do nasycenia receptorów Glp1? Zwróć również uwagę, że dawki Sema wynoszą od 1 mg do maksymalnie 2,4 mg tygodniowo.
Teraz dla porównania zwróć uwagę na tirz i o ile wyższą dawkę potrzebujesz, aby zrównać efekt Sema z GLP1? Pamiętaj również, że omawiane cząsteczki nie są takie same. Chemicznie różne struktury i zupełnie inny skład.
Tirz i reta są bardziej podobne pod względem budowy chemicznej niż sema lub tirz lub reta i sema.
Teraz, do czego to wykorzystasz, zależy od Ciebie.
Sema nie jest lepsza niż tirz
Tirz nie jest lepszy niż reta
Reta nie jest lepsza niż sema
Sprowadza się to do twoich podstawowych potrzeb? Czego chcesz. Pozwól, że podam ci przykład. Jeśli chodzi o tłumienie głodu i redukcję hałasu po jedzeniu, nic nie pobije sema w tym względzie (z tych 3 leków, które porównujemy).
Jeśli szukasz utraty wagi, powinieneś celować w lek o większym powinowactwie do GIP, Reta jest tutaj twoim przyjacielem z około 8-krotnie większym powinowactwem wiązania w porównaniu z siłą GIP tirz. Sema nie ma aktywności GIP, ponieważ jest pojedynczym lekiem agonistycznym Glp1.
Ponieważ reta aktywuje twoje ścieżki glukagonu, może również zwiększyć twoje tętno, więc jeśli twój organizm nie może sobie z tym poradzić, a nadal chcesz schudnąć, wybierz tirz.
Tirz nie aktywuje glukagonu, więc teoretycznie nie powinien wpływać na twoje tętno.
Reta ma dodatkową zaletę, ponieważ obniża również poziom cholesterolu we krwi i lipidów we krwi. Aktywacja ścieżek glukagonu faktycznie hamuje PCSK9, co bezpośrednio obniża profil lipidów we krwi.
Jeśli Twoim głównym zmartwieniem są lipidy/triglicerydy/cholesterol we krwi i chcesz go obniżyć, potrzebny jest lek o większym powinowactwie do glukagonu.
Nowy lek, który jest obecnie testowany, o nazwie Pemwidutyd (podwójny agonista receptora Glp1/glukagonu), ma silniejsze powinowactwo do glukagonu niż reta.
Chcę tu podkreślić, że każdy ma inne podejście do leczenia. Zadaj sobie pytanie, co chcesz osiągnąć, a następnie przeprowadź badania, aby znaleźć odpowiedzi.
Mam nadzieję, że to pomoże.
Nowe
